Implicações da ECA2 e do sistema renina angiotensina na COVID-19

Pesquisa sem auxílio de agências de fomentoTrabalho de Conclusão de Curso (Graduação)No final do ano de 2019 em Wuhan foi identificado o coronavírus-2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave responsável pela nova pandemia da doença Coronavírus-19 (COVID-19). Essa pandemia acarretou um grande número de mortes, internações e uma crise na rede de saúde em grande parte do mundo. Estudos relataram que a principal rota pela qual o SARS-CoV-2 tem acesso à célula é pelo acoplamento da proteína-S (Proteína Spike). A proteína Spike é uma glicoproteína transmembrana que após sofrer proteólise gera subunidades responsáveis pela adsorção e fusão do vírus permeada pelo acoplamento no receptor na Enzima Conversora de Angiotensina 2. Essa enzima tem uma estrutura de 42% de semelhança a ECA, fazendo o papel de vasodilatação e diminuição da pressão arterial. ECA2 faz parte de uma das vias do Sistema Renina Angiotensina e atua na degradação da angiotensina II. O Sistema Renina Angiotensina é um complexo endócrino responsável pela regulação tanto da parte funcional como estrutural dos sistemas cardiovascular e renal. Quando comprometido esse sistema, podem promover alguns distúrbios locais resultando em doenças como hipertensão, insuficiência cardíaca, insuficiência renal crônica, entre outras. Tendo isso em vista, foi realizada uma revisão de literatura abordando o Sistema Renina Angiotensina, considerando principalmente o papel da ECA2 e suas implicações na COVID-19. Foram reunidas informações da literatura clássica de artigos científicos referentes ao Sistema Renina Angiotensina tendo como enfoque as vias alternativas da Enzima Conversora de Angiotensina 2, fundamentando-se em pesquisa qualitativa e de cunho exploratório em plataformas digitais selecionando 71 artigos de revistas internacionais e 04 de revistas nacionais. A leitura desses artigos levou a conclusão de que apesar do grande conhecimento, ainda existe muito a ser revisto e descoberto a respeito da COVID-19

Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and its pharmacologic modulation

O sistema-renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) é um sistema neuroendócrino complexo responsável pela modulação do equilíbrio hidroelectrolítico e regulação da pressão arterial. Através das suas múltiplas interacções contribui para a protecção do tecido endotelial, cardíaco, cerebral e renal. Adicionalmente, regula ainda a resposta do endotélio à inflamação e lesão. A sua activação crónica/desregulação induz hipertensão e perpetuação de uma cascata pró-inflamatória, pró-trombótica e aterogénica, que está na base da lesão de vários órgãos-alvo (coração, cérebro, rim, endotélio). Consequentemente, o SRAA constitui um alvo terapêutico importante nestas situações. O artigo aborda a fisiologia, patofisiologia e mecanismos de modulação farmacológica do SRAA. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is a neuroendocrine complex system that regulates the modulation of salt and water homeostasis, and regulation of blood pressure. Through its multiple interactions it protects the endothelium, heart, brain and kidney. In addition, the RAAS regulates the vascular response to injury and inflammation. Chronic activation/dysregulation of the RAAS leads to hypertension and perpetuates a cascade of proinflammatory, prothrombotic and atherogenic effects associated with endorgan damage (heart, brain, kidney, endothelium). Consequently, the RAAS is an important therapeutic target in these situations. This article presents an overview of physiology, pathophysiology and pharmacologic modulation of the RAAS

Inibitori della neprilisina nel trattamento dell'insufficienza cardiaca : basi farmacologiche ed evidenze cliniche per l'associazione Sacubitril+Valsartan

Lo scompenso cardiaco è una sindrome multifattoriale nella quale un evento cronico come l'ipertensione, oppure un evento acuto come l'infarto , sono responsabili di alterazioni funzionali che impediscono al cuore di espellere sangue sufficiente da permettere le normali attività metaboliche dell'organismo. La sindrome affligge 5,7 milioni di americani, con un incremento previsto nel 2050, di circa il 20% nella popolazione oltre I 65 anni, a causa dell'aumento dei fattori di rischio. Lo scopo della farmacoterapia è quello di migliorare la qualità della vita dei pazienti, prevenendo principalmente l'ospedalizzazione, rallentando il deterioramento causato dalla patologia e riducendo la mortalità. Nell' ottimizzazione della terapia la farmacoterapia ha avuto il ruolo più importante. I principali bersagli d'azione dei farmaci sono stati identificati nella modulazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone e nello studio della componente neuro-endogena. Ace-inibitori e antagonisti recettoriali dell'angiotensina II ( sartani) sono stati adottati come il primo trattamento in quanto hanno dimostrato più volte di ridurre sia la mortalità che l'ospedalizzazione , migliorando la tolleranza all'esercizio fisico e la qualità della vita del paziente, indipendentemente dal grado di severità della malattia e dalla presenza della patologia coronarica. Sono trascorsi circa 10 anni dall'approvazione di una nuova terapia per pazienti con scompenso cardiaco con ridotta frazione d'eiezione. Un recente trattamento approvato dalla FDA, ha mostrato risultati positivi , dando inizio ad una nuova era nel trattamento dello scompenso cardiaco con frazione d'eiezione ridotta. Attraverso la combinazione di un antagonista recettoriale dell'angiotensina II ARB, Valsartan, insieme ad un inibitore della neprilisina ( NEPi) sacubitril, è emerso un aumento della concentrazione di peptidi natriuretici che controbilanciano la sfavorevole situazione neuro-ormonale endogena in pazienti con scompenso cardiaco con ridotta frazione d'eiezione. Lo scopo della tesi è l'analisi della molecola registrata con il nome di LCZ 696, che ha dimostrato la possibiltà di un reale miglioramento nella cura di questa patologia

Aceite de oliva virgen y regulación hormonal de la presión arterial: una revisión del papel de los enzimas proteolíticos

Numerosos estudios realizados en los últimos años, han puesto de manifiesto que los niveles elevados de grasa en la dieta están directamente relacionados con el desarrollo de diversas patologías, entre las que destacan enfermedades cardiovasculares, diabetes o incluso diversos tipos de cánceres. Estudios epidemiológicos también han demostrado que no sólo es importante la cantidad, sino también el tipo de grasa de la dieta. Son especialmente conocidos los efectos beneficiosos de la dieta mediterránea, caracterizada entre otros aspectos, por un consumo elevado de ácidos grasos monoinsaturados como el oleico. En cualquier caso, no se conoce con exactitud las relaciones existentes entre el tipo de grasa de la dieta y el desarrollo de las distintas patologías. Las aminopeptidasas son enzimas proteolíticos implicados en una amplia variedad de procesos biológicos, destacando su papel en el control de la presión arterial a través del sistema renina-angiotensina. En esta revisión se estudia la influencia de una dieta enriquecida en aceite de oliva sobre la actividad aminopeptidásica sérica y de tejidos periféricos, analizando su influencia en la regulación del sistema renina-angiotensina para el control de la presión arterial y el balance de líquidos y electrolitos.The intake of high fat dietary levels is related to the development of several pathologies such as cardiovascular diseases, diabetes and cancer. However, epidemiological studies have demonstrated that not only the amount but also the type of dietary fat participates in the origin of the diseases. In fact, several important beneficts have been attributed to the Mediterranean diet, characterized by the high intake of monoinsaturated fatty acids such as oleic acid preferently. In any case, the relationship between the type of dietary fat an the development of diseases are unknown. Aminopeptidases are proteolytic enzymes involved in several biological proccesses, regulating blood pressure through the renin-angiotensin system. In this review, the influence of an olive oil-enriched diet is presented, analyzing their role in the regulation of blood pressure, local blood flow and fluid and electrolytic balance among other functions

Captopril, el potente agente antihipertensivo concebido y desarrollado por un investigador argentino: Miguel Angel Ondetti

El desarrollo de captopril en 1975 fue uno de los primeros ejemplos de diseño racional de drogas. Su disponibilidad trajo aparejado un profundo impacto social constituyendo un efectivo tratamiento para la hipertensión. El destacado investigador argentino Miguel A. Ondetti, formado en la Universidad de Buenos Aires, junto a David W. Cushman, condujo el grupo de investigación que llevó a cabo esta tarea.The development of captopril in 1975 was one of the first examples of rational drug design. Its availability induced a profound social impact constituting an effective treatment for hypertension. The distinguish Argentinean research Miguel A. Ondetti, educated at Universidad de Buenos Aires, together with David W. Cushman, led the research team that accomplished this work.Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentin

Regulación de la liberación de renina durante la hipertensión renovascular

La hipertensión es un síndrome cardiovascular progresivo que surge de etiologías complejas e interrelacionadas. Los marcadores tempranos del síndrome a menudo están presentes antes de que la elevación de la presión sanguínea sea observada. El desarrollo de la hipertensión arterial se asocia con anomalías cardíacas y vasculares funcionales y estructurales que dañan el corazón, los riñones, el cerebro, los vasos, y otros órganos, y conducen a la morbilidad y muerte prematura. El sistema renina angiotensina y los riñones son los principales mecanismos que subyacen para el desarrollo de la hipertensión. La renina es la enzima limitante para la síntesis de la angiotensina II; la liberación de renina está regulada por mecanismos como el barorreceptor intrarrenal, la mácula densa (MD) y el sistema nervioso simpático. Desde la MD son liberadas prostaglandinas vasodilatadoras (PG) como PGI2 y PGE2, generadas por la ciclooxigenasa 2, que inducen la liberación de renina de las células yuxtaglomerulares. En esta revisión, mostramos los mecanismos interrelacionados entre la ciclooxigenasa 2 de la MD y la angiotensina II renal

INFLUENZA DELLA VITAMINA D SUL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA CIRCOLANTE ED INTRARENALE IN PAZIENTI CON IPERTENSIONE ARTERIOSA ESSENZIALE

L’obiettivo del lavoro è stato quello di valutare gli effetti dell’attivazione dei recettori della vitamina D sul sistema renina-angiotensina (RAS) sistemico e renale in 53 pazienti con ipertensione essenziale ed ipovitaminosi D. Per questo motivo abbiamo utilizzato varie formulazioni di vitamina D, somministrate con dosaggi e per periodi diversi, in presenza ed assenza di terapia interferente sul RAS ed in diverse condizioni di apporto di sodio. I risultati indicano che dosi di colecalciferolo tali da normalizzare i livelli di vitamina D sono in grado di sopprimere il RAS sistemico, ma non renale, in pazienti ipertesi in wash-out farmacologico con controllato apporto di sodio

Microalbuminuria: cardiovascular and renal risk factors underestimated in clinical practice

Determination of microalbuminuria has been shown to be useful to identify patients with type 2 diabetes (DM2) at high risk of renal and cardiovascular (CV) diseases. The determination of the albumin/ creatinine (Cr) ratio in an isolate sample of urine has been shown to be sufficient for the diagnosis as well as for the evaluation of the efficacy of the therapy employed to reduce microalbuminuria. Values of urinary albumin >30 mg/g of Cr or 3,4 mg/mmol of Cr are evidence of microalbuminuria. This condition is frequently associated with high blood pressure levels, which increases dramatically not only the progression of renal disease but also de risk of a CV event. Epidemiologic studies have demonstrated that the presence of microalbuminuria is predictive of higher morbi-mortality independent of the presence of other CV risk factors. It appears to reflect a generalized vascular lesion not confined to the glomeruli. The capacity of reducing blood pressure, intraglomerular pressure and the permeability of the glomerular membrane, which are important factors in the progression of renal disease, may explain the renoprotective effects of the angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and the angiotensin II receptors blockers (ARBs). In the treatment of diabetic nephropathy, the control of blood pressure, which has to be maintained near or below 130/80 mmHg associated to the blockade of the renin-angiotensin system with ACEIs or BRAs are the best strategies to promote renal and CV protection.Embora de fácil determinação, a medida da excreção de albumina na urina tem sido pouco utilizada na identificação de indivíduos com diabetes tipo 2 (DM2), de maior risco para o desenvolvimento de doença renal e cardiovascular (CV). Tem sido demonstrado que as medidas das concentrações de albumina e creatinina (Cr) em amostras isoladas de urina, permitindo o cálculo da relação entre elas, podem ser suficientes para o rastreamento e mesmo para a avaliação da eficácia de medidas adotadas para a redução da microalbuminúria. Valores >30 mg/g de Cr ou 3,4 mg/mmol de Cr são indicativos de microalbuminúria e, em pacientes com DM2, a associação freqüente com a elevação dos níveis da pressão arterial representa condição de alto risco CV. Evidências epidemiológicas indicam que a presença de microalbuminúria prediz maior morbidade e mortalidade CV independente de outros fatores de risco. Por outro lado, a microalbuminúria mostra-se também freqüentemente associada a outros fatores de risco CV, sendo um dos componentes da síndrome metabólica. A capacidade de reduzir a pressão arterial, a pressão intraglomerular e a permeabilidade da membrana glomerular, fatores determinantes da progressão da lesão renal, explica o efeito renoprotetor dos inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECAs) e dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs). No tratamento da nefropatia diabética, o uso de IECAs e BRAs associado ao controle rígido da pressão arterial, que deve ser mantida em níveis iguais ou inferiores a 130/80 mmHg, tem se mostrado como estratégia não só para promover proteção renal como também para promover proteção CV.UNIFESPUNIFESPSciEL

Actividad del Sistema Renina-Angiotensina en relación con sus polimorfismos genéticos

La realización del presente estudio sobre sujetos jóvenes y sanos no hipertensos tiene dos objetivos primordiales: El primero es analizar la relación de los polimorfismos de los genes del Sistema Renina-Angiotensina, el M235T del gen del angiotensinógeno, el Inserción/Delección del gen de la ECA y el A1166C del gen del receptor AT1 para la angiotensina II, con los niveles en plasma de angiotensina I, angiotensina II y angiotensina-(1-7), todas sustancias peptídicas activas del sistema El segundo es relacionar dichos polimorfismos mediante las distintas razones de conversión y correlaciones, de angiotensina I a angiotensina II, de angiotensina I a angiotensina-(1-7), y de angiotensina II a angiotensina-(1-7), con variaciones en la regulación del eje renina-angiotensina. Tras la consecución dicho estudio, no se encontraron diferencias significativas en los niveles de los péptidos de la angiotensina analizados en la población distribuida por genotipos. Los niveles de angiotensina-(1-7), al igual que las razones de conversión A-(1-7)/AI y A-(1-7)/AII, fueron significativamente mayores en varones que en mujeres en sangre circulante. Los polimorfismos influyeron de forma distinta en los valores medios de los péptidos de la angiotensina en hombres y en mujeres, produciendo equilibrios diferentes. Por este motivo deberían ser siempre analizados en relación al sexo